למרות התקדמויות משמעותיות בטיפול התרופתי עבור מלנומה בלתי נתיחה, עדיין נותר צורך בטיפולים מחודשים. במפגלדסלוקין (Bempegaldesleukin - BEMPEG), קדם-תרופה של ציטוקין IL-2 שעבר פגילציה (PEGylation), הדגים יעילות בפאזה 2 של מחקר PVIOT-02.יPIVOT IO 001 הינו מחקר פאזה 3 שבוצע עם הקצאה אקראית ועם תווית פתוחה אשר מתבסס על תוצאות מחקר PIVOT-02 עבור טיפול קו ראשון במלנומה.
עוד בעניין דומה
במחקר נכללו נבדקים עם מלנומה גרורתית בלתי נתיחה שטרם קיבלו עבורה טיפול. הנבדקים הוקצו אקראית ביחס של 1:1 לקבלת BEMPEG יחד עם ניבולומאב (Nivolumab - NIVO) או ניבולומאב בלבד.
תוצאים עיקריים כללו שיעורי תגובה אובייקטיבית (Objective Response Rate - ORR), שרידות ללא התקדמות המחלה (Progression Free Survival - PFS) ושרידות כוללת (Overall Survival - OS). תוצאים שניוניים ומגששים כללו מגוון מדדי יעילות, בטיחות וניתוח פרמקוקינטי ופרמקודינמי.
במחקר נכללו 783 נבדקים (BEMPEG+NIVO: n=391, NIVO: n=392) אשר היו במעקב למשך חציוני של 11.6 חודשים.
ניתוח הנתונים עבור אוכלוסיית intention-to-treat הדגים כי בקבוצת הטיפול עם BEMPEG+NIVO שיעורי התגובה האובייקטיבית עמדו על 27.7% לעומת 36% עבור קבוצת הטיפול עם NIVO בלבד (p דו-צדדי של 0.0311). PFS חציוני בקבוצת הטיפול המשולב עמד על 4.17 חודשים (רווח בר-סמך של 95%, 3.52-5.55) לעומת 4.99 חודשים (רווח בר-סמך של 95%, 4.14-7.82) בקבוצת הטיפול עם NIVO בלבד (יחס סיכונים של 1.09, רווח בר-סמך של 97%, 0.88-1.35; p=0.3988).
OS חציוני בקבוצת הטיפול המשולב עמד על 39.67 חודשים (רווח בר-סמך של 95%, 22.14-לא הושג) לעומת 28.88 חודשים (רווח בר-סמך של 95%, 21.32-לא הושג) בקבוצת הטיפול עם NIVO בלבד (יחס סיכונים של 0.94, רווח בר-סמך של 99.929%, 0.59-1.48; p=0.6361).
שיעור תופעות הלוואי דרגה 3-4 הקשורות לטיפול עמדו על 21.7% בקבוצת הטיפול המשולב לעומת 11.5% בקבוצת הטיפול עם NIVO בלבד. שיעור תופעות הלוואי החמורות היה גבוה בקבוצת הטיפול המשולב (10.1%) לעומת קבוצת הטיפול עם NIVO בלבד (5.5%). תוצאים פרמקוקינטיים ושינויים בספירת הלימפוציטים המוחלטת שנצפו לאחר טיפול משולב עם BEMPEG + NIVO היו דומים לאלו במחקר PIVOT-02.
מסקנת החוקרים היתה כי מחקר PIVOT IO 001 לא השיג את התוצאים העיקריים של ORR, PFS ו-OS. כמו כן, נצפתה רעילות מוגברת כאשר הנבדקים טופלו עם משלב של BEMPEG יחד עם NIVO בהשוואה לטיפול עם NIVO בלבד.
מקור:
DOI: 10.1200/JCO.23.00172 Journal of Clinical Oncology 41, no. 30 (October 20, 2023) 4756-4767.
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
