מחקרים 15.10.2015

תופעות לוואי עוריות של טיפול ממושך בנוגדי TNF, סיכום של 14 שנות מעקב

פסוריאזיס וזיהומים עוריים הן תופעות הלוואי השכיחות של טיפול ארוך בנוגדי TNF בחולי מחלת מעי דלקתית, אחד מכל חמישה חולים עלול לסבול מסיבוך עורי

טיפול בנוגדי TNF במחלת מעי דלקתית הפך בעשור האחרון לשגרתי. טבעה הכרוני של המחלה מכתיב טיפול רציף ומתמשך שטומן בחובו תופעות לוואי לא מעטות. בעבודה שפורסמה לאחרונה בכתב העת The American Journal of Gastroenterology חוקרים מצרפת מסכמים את ניסיונם בן ה 14 שנים בשימוש בנוגדי TNF  תוך התמקדות בתופעות הלוואי העוריות של התרופה.

במחקר נכללו חולי מחלת מעי דלקתית (IBD) עוקבים שטופלו בנוגדי TNF, במרכז רפואי בודד בין השנים 2001-2014. החוקרים ביצעו ניתוח שרידות במטרה לאמוד את ההארעות המצטברת של סיבוכי טיפול עוריים ולבודד את גורמי הסיכון לסיבוכים עוריים בכלל ולזיהומים עוריים והופעה של נגעיים ספחתיים בפרט. עקומות שרידות הוערכו באמצעות תרשימי קפלן-מאייר והקשר בין המשתנים ובין עיתויי הופעתם נקבע על בסיס מודל הסיכונים של קוקס.

במהלך המעקב 176 סיבוכים עוריים ארעו בקרב 583 חולים שנכללו במחקר (20.5%). המשך החציוני של המעקב היה 38.2 חודשים (1-179). נגעים פסוריאסיפורמיים שאובחנו בקרב 59 חולים (10.1%) וזיהומים עוריים בקרב 68 (11.6%) היו הסיבוכים השכיחים ביותר בעלי הארעות מצטברת של 28.9% ו 10.7% ל 10 שנים, בהתאמה. 60% מהזיהומים היו חיידקיים, 24.5% פטרייתיים ולא נרשמו זיהומים מסכני חיים. נגעים ספחתיים גרמו להפסקת הטיפול בנוגדי TNF ב 18.6% מהמטופלים שלקו בהם וזיהומים עוריים הובילו להפסקת הטיפול ב 2.9% מהמטופלים. החלפה של תכשיר נוגד TNF לתרופה אחרת מאותה המשפחה נקשרה להשנות של נגעים פסוריאסיפורמיים בקרב 57% מהמטופלים. קוליטיס כיבית נקשרה לסיכון נמוך יותר לזיהומים עוריים מאשר מחלת קרון (יחס סיכון 0.25, 95% רווח בר סמך 0.09-0.68, P=0.007).  מינון גבוה יותר של נוגדי TNF נקשר לסיכון בולט יותר לזיהומים עוריים (יחס סיכון 1.99, 95% רווח בר סמך 1.09-3.64, P=0.025). גיל צעיר בתחילת הטיפול בנוגדי TNF נקשר לסיכון גבוה יותר לסיבוכים עוריים (יחס סיכון 2.25, 95% רווח בר סמך 1.39-3.62, 0.001>P).

לסיכום - מעקב של 14 שנים מגלה כי אחד מכל חמישה חולי מחלת מעי דלקתית המטופלים בנוגדי TNF ילקה בסיבוך עורי כתוצאה מהטיפול, הקשר בין זיהומים עוריים לטיפול בנוגדי TNF הוא ככל הנראה תלוי מינון. כעשרים אחוזים מהחולים יצטרכו לחדול מטיפול בנוגדי TNF בגלל נגעים ספחתיים אך בכמחצית מהם ניתן להמשיך לטפל בתכשיר אחר מאותה המשפחה.

מקור:

Fréling E et al. Cumulative incidence of, risk factors for, and outcome of dermatological complications of anti-TNF therapy in inflammatory bowel disease: A 14-year experience. Am J Gastroenterol 2015 Aug; 110:1186. (http://dx.doi.org/10.1038/ajg.2015.205)

ערך: ד"ר צבי שליטנר

נושאים קשורים:  מחקרים,  IBD,  נוגדי TNF,  ספחת,  זיהומים עוריים,  פסוריאזיס