מנגנון הפעולה של תרופות לטיפול באין-אונות כדוגמת סילדנאפיל (ויאגרה, שם נוסף סילדנאפיל, מופץ בארץ בין השאר על ידי חברת טבע) הוא עיכוב האנזים (phosphodiesterase type 5 (PDE5 אשר משחק תפקיד גם בהתפתחות הסרטנית של מלנומה. מחקרים קודמים הצביעו על עלייה בסיכון למלנומה עם השימוש בסילדנאפיל. מחקר חדש שנערך בשיתוף פעולה אמריקאי-שוודי בדק את הקשר בין תרופות מעכבות PDE5 ובין הסיכון למלנומה. תוצאות המחקר פורסמו בכתב העת Journal of the American Medical Association.

במחקר נעשה שימוש בנתונים ממסד הנתונים של תרופות המרשם בשוודיה, מסד הנתונים של מלנומה בשוודיה ומסדי נתונים נוספים של שירותי בריאות ונתונים דמוגרפיים. בסך הכל נכללו במחקר 4,065 מקרי מלנומה שאובחנו בין 2006 ובין 2012. לכל מקרה נבחרו 5 מקרי-ביקורת מותאמים מבחינת שנת לידה שנבחרו באופן אקראי.
במחקר נבדק מספר המרשמים שמולאו עבור מעכבי PDE5 סילדנאפיל, ורדנפיל (לויטרה, Bayer) וטדלפיל (סיאליס, Eli Lili).
בוצעה רגרסיה לוגיסטית על מנת להעריך את הסיכון הכללי למלנומה, והסיכון לפי שלב המחלה וכן את הסיכון ל קרצינומת תאי הבסיס ((BCC)‏ Basal Cell Carcinoma).

מתוך 4,065 מקרי מלנומה, 11% מהגברים רכשו נוגדי PDE5 במרשם, לעומת 8% ממקרי הביקורת. בניתוח סטטיסטי רב-משתנים, נמצא כי הסיכון ללקות במלנומה היה גבוה במעט בקרב משתמשי נוגדי PDE5 (יחס סיכויים 1.21, רווח סמך של 95% 1.08 עד 1.36). הסיכון הניכר ביותר היה דווקא בקרב גברים שרכשו מרשם יחיד (יחס סיכויים 1.32, רווח סמך 1.10 עד 1.59, שיעור חשיפה 4% למקרי מלנומה לעומת 3% למקרי ביקורת). הסיכון בקרב גברים שרכשו תרופות אלו יותר מפעם אחת לא הגיע למובהקות סטטיסטית (יחס סיכויים עבור 2-5 מרשמים 1.14, רווח סמך 0.95 עד 1.37, 4% למקרי מלנומה 3% למקרי ביקורת, ויחס סיכויים 1.17 (0.95 עד 1.44)) עבור 6 מרשמים או יותר, 3% למקרי מלנומה, 2% למקרי ביקורת.
נוגדי PDE5 הראו קשר מובהק למלנומה שלב 0 (יחס סיכויים 1.49 (1.22 עד 1.83)) ושלב I (יחס סיכויים 1.21 (1.02 עד 1.43)) אך לא לשלב II עד IV (יחס סיכויים 0.83 (0.63 עד 1.09)). לא נמצאו הבדלים משמעותיים בין נוגדי PDE5 השונים.
השימוש בנוגדי PDE5 קשור גם בהעלאת הסיכון לקרצינומת תאי הבסיס (יחס סיכויים 1.19, רווח סמך 1.14 עד 1.25).
משתמשי נוגדי PDE5 נטו להיות בקבוצות של רמת השכלה גבוהה והכנסה שנתית גבוהה, גורמים שגם הם נקשרו בסיכון גבוה למלנומה.

לאור הממצאים קובעים החוקרים כי בעוקבת שוודית של גברים, השימוש בנוגדי PDE5 קשור בעלייה מתונה אך מובהקת בסיכון לחלות במלנומה. החוקרים מסייגים כי היעדר הקשר עם מרשמים מרובים מטיל בספק את הקשר הסיבתי בין השימוש בתרופות אלו לבין מלנומה.

מקור:

Use of Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors for Erectile Dysfunction and Risk of Malignant Melanoma
Stacy Loeb, MD, MSc; Yasin Folkvaljon, MSc; Mats Lambe, MD, PhD,; David Robinson, MD, PhD; Hans Garmo, PhD; Christian Ingvar, MD, PhD; Pär Stattin, MD, PhD.
JAMA. 2015;313(24):2449-2455. doi:10.1001/jama.2015.6604.

לינק:

http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2338254

ערכה: דר' שירי דיסקין

נושאים קשורים:  מלנומה,  אין אונות,  ויאגרה,  סיאליס,  לויטרה,  מחקרים